martes, 30 de noviembre de 2010

HISTOLOGÍA DEL HUESO

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Este es un resumen que hice una vez, tiene como libro base al Tratado de Histología de Bloom.
El mineral se tiñe de negro con Von Kossa.
Está compuesto por células, fibras y sustancia fundamental (calcificada).
Función: soporte, protección, reserva de Ca+.
Es renovado continuamente.

ESTRUCTURA MACROSCÓPICA
Hay 2 formas de hueso: el compacto y el esponjoso. El compacto se continúa como esponjoso (con trabéculas ocupadas por médula ósea).
Huesos largos: presentan dos epífisis y una diáfisis.
Perióstio: es un tejido conjuntivo (TC) especializado con potencia osteogénica (ausente en inserciones capulares, tendinosas y en los sesamoideos y cuello del fémur, x ende ahi no contribuye a la curación de fracturas)
Endóstio: fina capa celular en los huesos esponjosos, tiene capac. osteogénica.
En el cráneo: tablas externa, interna, y diploe.


ESTRUCTURA MICROSCÓPICA. Hueso compacto.
La matriz ósea está depositada en capas o laminillas.
Las Lagunas (ocupadas x osteocito) están intercomunicadas por canalículos, importantes en la nutrición.
Las laminillas, se encuentran de 3 formas en el hueso compacto:
En torno al conducto de Havers (4 a 20) para formar los sistemas de Havers u osteonas.
Entre las osteonas: sistemas intersticiales.
Por debajo del periostio y endostio: laminillas circunferenciales externa e interna
Línea de cemento: es el límite entre Sistemas de havers y sistemas intersticiales.
En el hueso esponjoso el tejido también se dispone en láminas aunque no hay sistema haversiano.
Los canales:
C. Haversiano: longitudinales rodeado por laminillas de la hosteona. Contiene capilares, venas y nervios.
C. Volkman: transversales u oblicuos. NO está rodeado por laminillas. Por estos conductos llegan los vasos y nervios desde el periostio al interior del hueso.

PERIOSOTIO: tiene capac. osteogénica. Posee una capa interna con células osteoprogenitoras; y una capa externa, con tejido conjuntivo denso (TCD) con vasos, es relativamente acelular.
Fibras de Sharpey: son fibras colágenas del periostio que se tuercen hacia las laminillas circunferenciales externas o sistemas intersticiales. Anclan el periostio al hueso.

ENDOSTIO: tiene capac. osteogénica. Es una capa delgada de células planas sin TC asociado que reviste al hueso esponjoso que aloja a la médula.

MATRIZ ÓSEA ORGÁNICA: 35%
Colágeno: 90%
tipo I predominante aunque con muy elevado nro de enlaces cruzados y mayor hidroxilación.
Dispuestos muy paralelamente en una laminilla. Cambian de dirección en la laminilla adyacente.

Sustancia fundamental: 10%
Condroitín, queratán y Ac. Hialurónico pero en menores [] que el cartílago.
Osteocalcina, osteopontina (similar a fibronectina). Ambas secretadas x osteoblastos x estímulo de 1,25DHcolicalciferol
BSP (sialoproteína ósea): x estímulo de 1,25DHcolicalciferol

MATRIZ ÓSEA INORGÁNICA: 65%
Se deposita al principio como fosfato cálcico amorfo para más tarde reordenarse y formar hidroxiapatita cristalina.
Estos cristales se ubican ordenadamente en los espacios que hay entre colágenos.
Citrato: en la superficie de los cristales.
Carbonato: en la superficie de los cristales. Tb puede estar adentro sustituyendo al Fosfato.
Tb existe OH-, F-, Mg++ y Na+.


CÉLULAS DEL HUESO
Osteoprogenitoras
Osteoblastos
Osteocitos
Osteoclastos
Obs: las 3 primeras son solo diferentes estadíos de un mismo tipo celular, cada una pudiendo convertirse en la otra de forma reversible, proceso denominado modulación. (ojo no conjundir con diferenciación, que es un proceso irreversible)

OSTEOPROGENITORAS
SUFREN MITOSIS.
Se diferencian a osteoblastos
Ubicadas en la superficie libre del hueso: capa interna del periostio, endostio, y en la zona de calcificación de la metáfisis.
Son células planas con núcleo alargado y escaso citoplasma.
Se activan para:
- Crecimiento óseo.
- Reparación ósea.

OSTEOBLASTOS
Son células osteoformadoras. Ubicadas en la superficie del hueso.
Activas:
- Tiene forma cúbica o cilíndrica, con núcleo alejado de la superficie ósea. Organelas desarrolladas.
- Vacuolas tiñen con PAS xq sintetiza la matriz.
- Positividad a fosfatasa ácida.
- Sintetizan proteoglucanos, colágeno I, osteopontina, osteonectina y osteocalcina.
- Inactivas: son planas y cubren la superficie ósea. Se denominan células de revestimiento óseo.
No están tan cerca uno de otros, pero se comunican por nexo.
Algunas quedan envueltas por su matriz que sintetiza, entonces se diferencian a osteocitos.
Osteoide: matriz no mineralizada.
El osteoClasto no puede degradar al osteoide, en cambio el osteoBlasto si, mediante la secreción de enzimas que lo degradan.
El osteoBlasto tiene receptores para partohormona. Ella hace que libere:
- Factor estmulante del osteoclasto
- Activador del plasminógeno.
- Procolagenasa.

OSTEOCITO
Residen en lagunas.
Emite prolongaciones por los canalículos (nexo con otras)
Organelas igual al osteoblasto solo que menos desarrollada.
En la reabsorción ósea vuelven a convertirse en células de revestimiento óseo.

OSTEOCLASTOS
Derivan del GM-CSF
Función: Reabsorción ósea.
Ocupan huecos: lagunas de Howship.
Hasta 50 núcleos, ubicados hacia la superficie libre.
Borde plegado: La superficie adyacente al hueso presenta pliegues con constante modificaciones en su forma. Aquí existen abundantes mitocondrias, lisosomas y vesículas con fosfatasa ácida.
Zona de sellado: filamentos de actina que se pegan entre hueso-osteoclasto, limitando el espacio de la reabsorción.
Proceso de Reabsorción ósea:
- Sintetizan anhidrasa carbónica
- Bombean protones, creando un compartimiento ácido que favorece la degradación de la matriz y liberación de Ca++.
- Liberan hidrolasas ácidas
- Cuando cesa la necesidad de Ca desaparece el borde plegado.
- Presentan receptores para: calcitonina y factor estimulante de osteoclastos.


HISTOGÉNESIS DEL HUESO
Osificación endomembranosa: directamente del TC
Osificación endocondral: a partir de cartílago
OSIFICACIÓN INTRAMEMBRANOSA
Huesos de la calota.
Leer del bloom nomás!!!
Mesénquima se agrupa. Células se unen por sus prolongaciones. Aparecen gránulos eosinófilos (primer signo!!!!): las células aumentan de tamaño. Las basófilas se diferencian a osteoblastos y van sintetizando matriz ósea.
1ro: hueso reticular: colágenas dispuestas al azar, con canales y vasos tortuosos. Osteocitos orientados al azar.
2do: hueso laminar: remodelación de las fibras colágenas, con disposición paralela y ordenada. Vasos relativamente rectos con osteocitos orientados concéntricamente respecto a él.
Los osteoblastos van quedando de su matriz y se convierten a osteocitos.

En las áreas esponjosas primitivas:
Si tienen que ser compacto siguen engrosándose a expensas de TC interpuesto
Donde persistirá el esponjoso, termina el engrosamiento, el tejido vascular interpuesto se transforma en tejido hematopoyético, mientras que el TC que lo rodea se diferencia a endostio.


OSIFICACIÓN ENDOCONDRAL
Columna, miembros=huesos cartilaginosos.
Osificación a partir de cartílago hialino.
FORMACIÓN DEL CENTRO PRIMARIO (DIAFISIARIO) DE OSIFICACIÓN:
1) Hipertrofia celular en la porción media de la diáfisis, con vacuolización y glucógeno en la cél.
2) Las lagunas se ensanchan a costa de la matriz que degenera.
3) La matriz que sobra se hace calcificable, depositandose en ella cristales de fosfato de Ca+.
4) Condrocitos degeneran por hinchazón del núcleo.
5) Pericondrio activa su actividad osteogénica, y deposita la banda perióstica (delgada capa ósea alrededor de la parte media de la diáfisis).
6) Los vasos capilares invaden la zona junto con las células osteoprogenitoras y las hematopoyéticas pluripotenciales.

Entonces tengo una parte:
Central: cartílago calcificado
Externa: hueso calcificado (collar de origen perióstico).


CRECIMIENTO EN LONGITUD DE HUESOS LARGOS
La epífisis sigue creciendo y se osifica más tarde.
En la epífisis los condrocitos se disponen en columnas, y puede distinguirse 4 zonas:
PROLIFERACIÓN: en el extremo epifisario.
MADURACIÓN: células con un alargamiento notable.
HIPERTROFIA [calcificación provisional]: punto máximo de alargamiento celular. Las células son muy grandes y vacuoladas. Aquí ya hay depósito de Ca+.
DEGENERACIÓN: condrocitos degeneran y sus lagunas son invadidas por capilares y células osteoprogenitoras, que comienzan a depositar matriz ósea.
METÁFISIS
Es la zona transicional (?!)
No entendí acá que pasa.

CENTROS DE OSIFICACIÓN SECUNDARIOS
NO presenta la banda perióstica (capa ósea externa)
Se osifica todo menos:
El cartílago articular.
La placa epifisaria (para el crecimiento en longitud), que queda entre la diáfisis y la epífisis.
El hueso se agrega a la placa desde la díafisis en dirección a la epífisis.
Cierre de las epífisis: es cuando ya se calcificó toda la placa.
OJO: Las placas epifisarias más cercanas a la rodilla son las que principalmente crecen.

CRECIMIENTO EN ANCHURA
Por crecimiento aposicional de hueso membranoso en la superficie ósea.
La diáfisis de molde cartilaginoso original en el adulto fue reemplazada totalmente por médula, por lo que los huesos largos completamente desarrollados se deben por entero a osificación intramembranosa subperióstica.
En el caso del craneo, con el tiempo dismimuye su radio de curvatura, por lo que una de las tablas tiene que crecer más rápida que la otra.
Osificación secundaria (no confundir con centro de osificación secundaria)

HISTOFISIOLOGÍA
Función:
Soporte
Protección
Reserva de Ca+.
1% de su calcio es intercambiable
Regulación de [] de Ca++
Paratohormona: estimula la resorción ósea (receptores en los osteoblastos)
Calcitonina: es antagónico a paratohormona (receptor en los osteoclastos)
Vitamina D (calciferol): que en el hígado o riñón se convierte a su forma activa (1,25 dihidroxicolecalciferol), para absorción intestinal de Ca+ y estimula la calcificación ósea pero tb para la resorción ósea (¿?!!! ver otro libro).
Estrógenos y testosterona: en la pubertad estimula la formación de hueso (receptor en los osteoblastos)
Hormona tiroidea: favorece la formación ósea.
Vitamina A: para el crecimiento en logitud del hueso.
Somatotropina: estimula la producción de somatomedina (FGI-I) en el hígado, que actúa sobre el disco epifisario para el crecimiento.
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viernes, 22 de octubre de 2010

Láminas Histológicas de Hígado - Microscopio Óptico

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Hola gente! bueno, como trabajo práctico nos dieron algunos temas para hacerlo en forma de atlas de histología. Son láminas de la facultad, tinción Hematoxilina-Eosina. Espero les sirva. Un abrazo!

Realizado por los universitarios:
- David Maubett
- Carlos Giménez
- Rubén Pérez


HIGADO

El Hígado es la glándula más grande del organismo. El hígado desempeña un papel indispensable en el metabolismo de las sustancias nutritivas absorbidas. Su irrigación sanguínea es doble debido a que recibe sangre bien oxigenada de la circulación general atravéz de la arteria hepática (25%) así como un gran volumen de sangre escasamente oxigenada procedente del sistema intestinal atravéz de la vena porta (75%). Consta de cuatro lóbulos cada uno de los cuales está cubierto por una capa delgada de tejido conectivo. Excepto en el área que se relaciona con el diafragma, esta capa se halla a su vez cubierta por el peritoneo. Los lobulillos hepáticos poseen un hilio común por donde el tejido conectivo de la capsula de Glisson ingresa en la glándula y da lugar a tabiques de distintos ordenes, atravéz de los cuales corren los conductos biliares.
Grafico A-1: Dibujo Esquemático del Hígado. En ella muestra lóbulos derecho e izquierdo. Con la Irrigación Funcional y Nutricia que proviene de la Vena Porta y de la Arteria Hepática respectivamente.

Estroma:
Los vasos sanguíneos, los vasos linfáticos y los nervios intrahepaticos. Los tabiques más delgados dividen al tejido glandular en cientos de miles de lobulillos hepáticos, que son las estructuras funcionales básicas del hígado. El hígado es una glándula tubulosa compuesta, su parénquima se deriva del endodermo por brotes del epitelio a nivel del duodeno y está estructurada para cumplir con numerosas funciones tanto metabólicas como endocrinas y exocrinas. Grafico A-1.
Está representado por una cápsula fibroconjuntiva revestida por una serosa derivada del peritoneo visceral denominada cápsula de Glisson, el grosor y las características de esta estructura depende de la especie animal, esta cápsula se hace más gruesa a nivel del hilio del órgano por donde penetra para emitir tabiques o septos que dividen al órgano en lóbulos y lobulillos.
Figura A-1. Irradian de ella una trama tridimensional de fibras colágenas y reticulares que le sirven de sostén a los elementos parenquimatosos.
Además se observa tejido conjuntivo estromático en el lugar donde convergen los vértices de varios lobulillos hepáticos y donde se localizan estructuras tales como conductos biliares, ramas de venas, arterias y vasos linfáticos (espacio de portal). Figura A-2.
Grafico A-2: Muestra esquemática de un Hígado de Cerdo. Simbolizando con la letra ‘L’ Lóbulo, ‘Tl’ Tabique Interlobulillar, ‘EP’ Espacio de Portal que se encuentra entre lóbulos.

Parénquima:
HEPATOCITO:
Son células grandes con abundantes organelos que elaboran tanto la bilis, de secreción exocrina, como gran números de secreciones endocrinas, además estas células pueden desempeñan un grupo grandes de funciones metabólicas. Figura A-3. Constituyen casi el 75% del peso del hígado. Contienen un núcleo o a veces dos. Varían de tamaño: los más pequeños son diploides y los más grandes son poliploides. Figura A-4

Los hepatocitos que se localizan cerca de la vena central (zona 3) tienen casi el doble de mitocondrias, tanto que los hepatocitos del área periportal (zona 1) poseen abundantes cantidades de REL. Figura A-5
Contienen cantidades de inclusiones de forma de gotas de lípidos que son sobre todo gotas de Lípidos y Glucógeno. De los Lípidos existen las lipoproteínas de muy Baja Densidad (VLDL).
Las membranas plasmáticas que miran hacia los espacios de Disse, es decir, hacia los sinusoides, poseen abundantes microvellosidades, ya que por ellas se transfieren grandes cantidades de agua y de soluto. Figura A-11.

SINUSOIDES HEPATICOS Y PLACAS DE HEPATOCITOS
Las placas de células hepáticas delinean espacios vasculares entre ellas que están recubiertos por células de revestimiento sinusoidal; los espacios vasculares se conocen como sinusoides hepáticos.
Entre las células existe la presencia de un revestimiento endotelial sinusoidal que evita que la sangre que fluye entre los hepatocitos entre en contacto con ellos. Son células fenestradas que se encuentran en racimos. Figura A-6

CELULAS DE KUPFFER
Proceden de los monocitos circulantes y forman parte del sistema fagocítico mononuclear del organismo. Están situadas en la superficie de las células endoteliales. Figura A-7.
Las células de Kupffer pueden reconocer y fagocitar hematíes envejecidos o lesionados.

ESPACIO PERISINUSOIDAL DE DISSE
El espacio estrecho entre una placa de hepatocito y las células de recubrimiento sinusoidal. Figura A-11. En él se puede observar axones amielinicos y células de Ito (cel. almacenadora de grasa). Figura A-6 y A-10.

En dependencia de las relaciones morfofuncionales, se describen tres tipos de unidades en el hígado:
· Lobulillo hepático: llamado en ocasiones lobulillo clásico, es una unidad estructural organizado alrededor de una vena central que se estructura por la confluencia de los sinusoides hepáticos, que drenan la sangre mezclada procedente de una rama de la vena porta y otra rama de la arteria hepática., entre los sinusoides hepáticos se localizan una doble cadena de hepatocitos (cordones deBillroth) separados por un espacio denominado espacio Disse. Estos lobulillos tienen aspecto hexagonal bien delimitados en los hígados de cerdos por la presencias de gruesas trabéculas interlobulillares característico de esta especie, en el resto de las especies es muy difícil destacar los contornos de los lobulillos en condiciones fisiológicas y se localizan entonces guiándose por la vena central.
· Lobulillo portal: Es una unidad funcional centrada alrededor del conducto biliar del espacio portal. Se define como un área triangular compuesta por el parénquima de tres lobulillos hepáticos adyacentes, cuyos vértices son las venas centrales.
· Acino hepático: se define como una zona oval, cuyo eje gira alrededor de la vena porta del espacio del mismo nombre y los polos del óvulo son las venas centrales de dos lobulillos hepático, destacándose tres zonas de diversa actividad metabólica y se justifica por la disminución del aporte de oxígeno y de nutrientes conforme la sangre fluye hacia la vena central. Dividiendo en zona 1, 2 y 3. Grafico A-4.
Espacio porta o de Kiernan:
Los lobulillos clásicos se encuentran delimitados por tejido conjuntivo procedente de la cápsula, en los lugares donde confluyen los extremos aguzados de los lobulillos podemos observar una zona que se denomina espacio porta (puerta de entrada), Figura A-9. Donde pueden observarse las siguientes estructuras:
· Rama de la vena porta
· Rama de la arteria hepática
· Conductillo biliar
· Vaso linfático
Los conductos biliares se diferencian del resto de los vasos que allí se localizan porque presentan epitelio simple cúbico y una lámina propia de tejido conjuntivo, conforme se ensanchan se incrementa la altura del epitelio y ya en los conductos mayores presentan epitelio simple prismático. La vena porta presenta endotelio, luz amplia y paredes muy finas, mientras que la arteria presenta la pared mucho más gruesa que la vena y los pequeños vasos linfáticos tienen la misma estructura de las vénulas de su mismo calibre. Grafico A-3.
Grafico A-3: Esquema del Espacio Portal. En el esquema se observa la Vena Porta, la Rama de la Arteria Hepática, y Rama del Conductillo Hepático.



LÁMINAS FACISA-UNE
Clic sobre la imagen para ver en mayor aumento.


Figura A-1: H&E40x. Parénquima hepático homogéneo revestido periféricamente por la cápsula de Glisson.
Fuente: Lamina de laboratorio- FACISA – UNE


Figura A-2: H&E 100x. Parénquima Hepático. Imagen Ilustrada mostrando lóbulo hepático, Vena Central, Traída Portal, Lobulillo Hepático, Tabique Interlobulillar. Fuente: Laboratorio FACISA-UNE


Figura A-3: H&E 100x. Hepatocitos con gotitas de Glucogeno, capsula de Glisson, Gotitas de Lipido, células Endoteliales. Fuente: Lamina de Laboratorio – FACISA – UNE.

Figura A-4: H&E 100x imagen del Hepaticito binucleado, pigmento de Lipofuscina y cordones de Billrood (Hepáticos)


Fuente: Lamina de laboratorio- FACISA – UNE







Figura A-5. H&E 40x. Imagen ilustrada. Lobulillo Clásico, Lobulillo Portal y Acino Portal.
Fuente: Lamina Laboratorio – FACISA – UNE.


Figura A-6: H&E 100x. Vista de los cordones de Hepáticos. Además de los Linfocitos dentro de los canales. Canales de Disse, Células Endoteliales.

Figura A-7: H&E 100x. Vista de las Células Hepáticas, en el espacio sinusoidal con las células de Kupffer, células plasmáticas, rodeado por la célula endotelial.



Figura A-8: H&E 100x. Vista de la Rama de la Vena Porta, conductillo Biliar, Rama de la Arteria Hepático,
Fuente: Lamina de Laboratorio – FACISA – UNE


Figura A-9: H&E 100x. Imagen del Espacio de Portal. Rama de la Arteria Hepática, conductillo biliar, Rama de la vena Porta.
Fuente: Lamina de Laboratorio – FACISA – UNE



Figura A-11: H&E 100x al oil. Vista del espacio de Disse, entre las células hepáticas y el endotelio.
Fuente: Lamina de Laboratorio- FACISA – UNE.
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sábado, 27 de marzo de 2010

Tejido conjuntivo.

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Obs: este es un resumen que hice juntando los libros de histología Genesser y Bloom. Cabe destacar que lo escrito aquí no reemplaza al libro en sí, siempre es recomendable leerlos. Caso algún error, estoy abierto a aclaraciones. Espero les sirva.
- Derivan del mesénquima embrionario
MATRIZ EXTRACELULAR
· Fibras de colágeno: sintetizadas por los fibroblastos. También pueden las células musculares lisas y mesenquimales.
o Sin teñir son incoloras; con eosina: rosa; Mallory: azul; Masson: verde.
o Las fibrillas elementales presentan estriación transversal cada 67nm. Son polímeros de moléculas de colágeno con longitudes de 300nm, cada una compuestas por 3 cadenas α de configuración levógira, mientras que el conjunto presenta configuración dextrógira. Las cadenas se unen entre sí mediante puentes de hidrógeno. Cada molécula de colágeno se superponen unas con otras en la cuarta parte de su longitud, dejando un espacio entre los extremos carboxilo y amino terminal de moléculas adyacentes (esto es responsable de la estriación transversal en medio de contraste, donde las líneas claras con las moléculas, y las oscuras son los espacios).
In vitro:
§ Colágeno fibroso de espaciado largo (colágeno FLS): los espacios son de
§ Colágeno segmentario de espaciado largo (colágeno SLS): no da la aparición de fibrillas, sino pedazos de 300nm (lalong. del colágeno).
Algunos tipos de colágeno:
§ Colágeno I: Dermis, fascias y cápsulas de órganos, tendones, hueso. Es el más distribuido. Son flexibles y resistentes a la tensión.
§ Colágeno II: cartílago hialino y elástico, núcleo pulposo, humor vítreo.
§ Colágeno III: Abunda en el TCL, paredes de los vasos, estroma de glándulas, bazo, riñón y útero. Forman las fibras reticulares arguirófilas.
§ Colágeno IV: lámina basal, placas de anclaje.
§ Colágeno V: lámina externa de los músculos, lámina basal (aunque no es componente integral de los mismos), entre los colágenos intersticiales (uniendo las fibras entre sí)
§ Colágeno VI: córnea, en tejidos donde hay colágeno I y III, riñon, útero, hígado. Formados por fibras colágenas cortas con extremos globulares.
§ Colágeno VII: lámina basal (forman las fibrillas de anclaje que forman asas sobre los colágenos I y III de la dermis o terminan en las placas de anclaje). Son las moléculas más largas.
§ Colágeno VIII [colágeno endotelial]: secretado por epitelios in vitro, lámina basal atípica de la córnea [membrana Descemet]
§ Colágeno IX: cartílago , donde hay colágeno II actuando de acoplador.
§ Colágeno X: cartílago.
§ Colágeno XI: Cartílago (asociado al colágeno II).
§ Colágeno XII: Es parecido al XI.

Colágenos intersticiales: I, II y III por que forman fibras visibles al microscopio.
El I, II, II, V, IX están superpuestos en la 4ta. parte de su longitud, y pueden localizarse mediante técnicas.
Síntesis: traducción del preprocolágeno. Entra en el RE: procolágeno. Sufre hidroxilación en ciertas unidades de prolina y lisina, glucosilación de hidroxilisinas. Formación de puentes disulfuro intercatenarios. Son secretados por mecanismo constitutivo. Los extremos amino y carboxilos son escindidos por proteasas.

· Fibras reticulares: sintetizadas por los fibroblastos.
§ Formadas principalmente por colágeno tipo III, encubiertos por proteoglucanos.
§ Se tiñe con plata y PAS.
§ Abundan en los espacios intermusculares del músculo liso, alrededor de los acinos glandulares, bazo, ganglios linfáticos, médula ósea, y bajo el epitelio de órganos sometidos a variaciones de volumen: vasos, intestino, vejiga y útero.

· Fibras elásticas:
o Sintetizadas por células musculares lisas, a veces fibroblastos.
o Si existe en abundancia da una coloración amarillenta.
o Se tiñen con Weigert (resorcina fuccina) y Halmi (aldehído fuccina), pero poco distinguibles con HyE???? (no creo, por que en laboratorio vemos las fibras elásticas. Ej: aorta)
o Estructura:
§ proteína central: elastina (con 2 aa exclusivos: desmosina e isodesmosina)
§ alrededor: rodeada de fibrina fibrilar, fácilmente degradable por elastasa (páncreas).
o Encontradas en: pulmón,
§ Formando haces delgados: mesenterio, TCL.
§ Formando fibras toscas: ligamento amarillo
§ Formando láminas perforadas: paredes de grandes vasos (aorta),
· Matriz amorfa (sustancia fundamental):
o Es un gel muy hidratado (esto permite la difusión de nutrientes y desechos)
o Se tiñe con PAS, y es metacromático con el azul de toluidina
o Principal polisacárido= GaGs: sintetizadas por fibloblastos, los más importantes son: condroitín, heparán y queratán sulfato; y ácido hialurónico (abundante en TCL, líquido articular y humor vítreo)
o El ácido hialurónico permite el paso de metabolitos, pero su viscosidad en fase acuosa hace de barrera frente a bacterias (algunas bacterias sintetizan hialuronidasa, adquiriendo así mayor capacidad invasiva).
o Cuando la cantidad de líquido que salen por los capilares supera a la cantidad de captación, se acumula líquido, produciendo tumefacción (edema).
· Fibrilina:
o Es una glucoproteina no sulfatada. Forman microfibrillas asociadas a las fibras elásticas y la lámina basal.
· Glucoproteínas de Adhesión:
La interacción célula matriz son mediadas por: Fibronectina, laminina y trombospondina median la unión célula-colágeno.
§ Fibronectina: se encuentra en la matriz extracelular del TC, lámina basal, lámina externa. Se unen a integrinas de la MP. Fibronectina plasmática: se encuentra en la sangre, es sintetizada por los hepatocitos y células endoteliales.
§ Laminina: se encuentra en la lámina basal y lámina externa. Tiene forma de cruz. Une la membrana al colágeno IV y el heparán sulfato.
§ Trombospondina: se encuentra en los gránulos de las plaquetas, músculo liso, piel, vasos sanguíneos, fibroblastos. Es esencial para la coagulación.

CÉLULAS DEL TEJIDO CONJUNTIVO
Fibroblastos
· Células grandes, aplanadas, con prolongaciones, citoplasma eosinófico (casi nunca visto en cortes), núcleo oval con escasa heterocromatina y 1-2 nucleolos. Golgi y RER escaso cuando hay inactividad, pero aumentan cuando hay trabajo, en el espacio perinuclear y cerca de las prolongaciones hay mitocondrias alargadas, debajo de la membrana hay carencia de organelas, y está rodeada de filamentos de actina y α-actinina. Hay miosina dispersa en todo el citoplasma.
· Pueden desplazarse.
· Vida larga.
· Secretan las fibras y sustancia fundamental que las rodean.
· En casos de heridas, aumentan su tamaño, y algunos adquieren miofibrillas: miofibroblastos, que podrían contraerse y además producen componentes de la ME.
· Fibrocitos: son los fibroblastos inactivos, tienen escaso RER, golgi pequeño. Es estimulado cuando hay heridas.
· Los macrófagos secretan FGF, que estimula la mitosis fibroblástica.
· Se cree que en casos patológicos pueden convertirse en adiposas.
Células Reticulares
· Están en los tejidos linfoides. Se piensa que pueden ser solo un tipo más de fibroblasto. Producen las fibras reticulares.
· Tienen forma estrellada y forman redes.
· Nucleos ovales, citoplasma basófilo.
Células mesenquimáticas (perivasculares)
· Suelen estar alrededor de los vasos.
· Sintentizan ME en el feto.
· Se diferencian en fibroblastos, músculo liso
· Son más pequeñas que los fibroblastos, pero difíciles de distinguir de ellos en los cortes.
Adipositos [lipositos]
· Están en el TC laxo. Función: almacenar una gran gota de lípidos, rodeados de escaso citoplasma.
· Núcleo pequeño y aplanado desplazado hacia la periferia
· Está rodeado por una fina red de células reticulares.
· Más frecuentemente se las encuentra en grupos alrededor de vasos pequeños, pero se las puede encontrar aisladas.
· NO SUFREN MITOSIS, sino que derivan de preadipositos preexistentes después del nacimiento.
Monocitos y macrófagos [histiocitos].
Componen el sistema fagocítico mononuclear.
Monocitos:
· Tienen forma de herradura y núcleo excéntrico.
· Su citoplasma tiene gránulos (lisosomas)
· Se desarrollan en la médula ósea, son liberados a la sangre aprox. por 1 o 2 días.
· Atraviesan los capilares o vénulas y migran hacia el tejido conjuntivo.
· Se diferencian enseguida en macrófagos (por eso es difícil encontrar monocitos en el TC), aumentando su tamaño, su golgi y su cant. de lisosomas.
· Aquí adquieren actividad fagocítica
Macrófagos [histiocitos]
· También llamados: Células de Kupfer (hígado), MQ alveolares (pulmones), microglía (SNC). Obs: los osteoclastos se asemejan mucho al MQ por su función, pero carece de ciertos marcadores, por lo que se lo considera de una línea independiente.
· Son la primera línea de defensa contra una infección.
· Captan la sustancia antigénica por FAGOCITOSIS.
· Defensa contra partículas y microorganismos extraños. Junto con el neutrófilo son considerados “fagocitos profesionales”
· Se originan de los monocitos
· Vivien 2 meses.
· Presentan receptores Fc para IgG; receptores del complemento para C3.
· Presentan moléculas del CMH tipo II en su superficie (para su función de célula presentadora de Ag)
· A diferencia de los neutrófilos, éstos pueden fagocitar células grandes enteras.
· Fagocitan sustancias y células extrañas. Esto se acelera si las mismas están sometidas a “opsonización”, es decir, si están recubiertas por anticuerpo o con el complemente (C3), dado que los MQ tienen receptores para los mismos. Se forma el fagosoma (vacuola con el cuerpo extraño, allí se descargan los contenidos de los lisosomas primarios (hidrolasas ácidas, H2O2, radicales libres, peroxidasa y lisozima (que degrada las paredes de las bacterias) y mieloperoxidasa (que genera O2, H2O2 e iones subperóxidos).
· Mata a la bacteria
· Se elimina el material no antigénico por exocitosis hacia el espacio extracelular
· El material antigénico se adosa al CMH II para la presentación.
· También todo esto genera una mayor venida de monocitos para convertirse en MQ.
· Secretan IL-1

· Pueden estar en tres estados diferentes: fijos, libres (ambos también llamados residentes, en estado de reposo relativo) y/o activados (en caso de inflamación)
o Macrófagos residentes FIJOS:
§ Con forma ahusada (alargada) o estrellada.
§ Son numerosos y se parecen a los fibroblastos, aunque sus núcleos son más pequeños y oscuros.
§ Son inmóviles
o Macrófagos residentes LIBRES:
§ Son células redondeadas (y grandes dice genneser pero bloom a todos los residentes los llama pequeños). Tiene citoplasma, lisosomas, vacuolas y gránulos más abundantes,
§ Migran con movimientos ameboides.
o Macrófagos ACTIVADOS [PROVOCADOS]
§ Los fijos o libres pasan a ser activados cuando van a fagocitar, y RECIÉN AQUÍ pueden ser presentadoras de antígeno.
§ Aumentan su tamaño y su cantidad de lisosomas.
§ Presentan seudópodos y microvellosidades cortas llamadas lamelipodios.
§ Fagocitan por fagocitosis y pinocitosis.
Activan a un macrófago:
§ Un clásico componente de la pared de bacteria: lipopolisacárido (LPS);
§ Citocinas:
· IL-4
· Interferón gamma (INF-γ), que es el mas potente!!! secretado por los linfocitos T helper activados (o tb por MQ y monocitos).
Los macrófagos liberan:
· TNF
· IL-1
· IL-6
· GM-.CSF: Factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos, que incrementa el nro. de neutrófilos.
· Interferón
· Eritroproyetina
· PDGF
· FGF
Sistema mononuclear fagocítico: todos sus miembros pertenecen al mismo linaje celular y se originan a partir de un precursor común situado en la médula ósea. Aquí incluimos a: monocitos, macrófagos, fagocitos alveolares, Kupffer del hígado y los osteoclastos???(Contradicción entre libros Bloom y Genneser)
Células dendríticas.
· Son las más importantes presentadoras de Antígeno
· Captan el material antigénico por PINOCITOSIS.
· Permanentemente manifiestan CMH II y B7
· Pueden ser de dos tipos:
o Dendríticas no linfoides: ej= cel. de Langerhans en la epidermis, dendríticas intersticiales del tejido conjuntivo digestivo, pulmonar y renal.
Con sus largas prolongaciones captan los antígenos. Se desplazan a los capilares linfáticos para llegar a un ganglio y presentarle el Ag a un linfocito T.
o Dendríticas linfoides: ej= células interdigitantes del timo, bazo y nódulos linfáticos; células dendríticas foliculares de los ganglios. Las foliculares son especiales en el sentido que no presentan CMH II, pero si muchos receptores Fc.


Linfocitos
· Núcleo redondo muy basófilo, citoplasma angosto.
· Escaso RER y Golgi.
· Tienen movimiento activo. Son abundantes en el tracto digestivo y vías aéreas
Linfocitos B
· Captan el antígeno por endocitosis mediada por receptor.
· Presentan CMH II en su membrana, pero primero deben ser activados para que presente B7.
·
Células plasmáticas
· Se forman por diferenciación de linfocitos B en presencia de una reacción inmunitaria.
· Sintetizan anticuerpos.
· Ovaladas con núcleo redondo u oval excéntrico. Contiene cúmulos de cromatina ubicados en la periferia del núcleo. Citoplasma abundante y basófilo (abundantes ribosomas libres).
· Golgi y RER muy desarrollados. En el RER se observan los “cuerpos de Russell”, inclusiones de productos defectuosos de Ac.
· Se desplazan lentamente y aumentan su cantidad en inflamaciones.
· Son abundantes en el tracto digestivo y en el tejido linfoide.
Células cebadas
· Están presente solo en los tejidos.
· Viven semanas o meses. Son capaces de dividirse, no obstante, se origina en la MO.
· Núcleo redondo. RER y Golgi pequeños.
· Tienen receptores IgE.
· Cuando IgE se le une, liberan leucotrienos e histamina, iniciando una reacción alérgica.
· Numerosos gránulos basófilos de en su citoplasma que hasta pueden oscurecer al núcleo.
· Los gránulos contienen: heparina, histamina, factor quimiotáctico para eosinófilos y proteasas como la triptasa y quimasa.
· Son abundantes en el tracto digestivo y respiratorio
· Liberan su contenido de un método poco habitual: exocitosis compuesta. En vez de liberarse cada gránulo por separado, éstos se unen entre sí, se origina una abertura en la membrana, dejando así la impresión de un canal que se hunde hacia el citoplasma.
· Inducen la liberación: Ag contra el cual ya se ha sido sensibilizado previamente.
· Gránulos que posee: histamina, hixoxaminidasa y aril sulfatasa.


Eosinófilos
· Permanece pocas horas en la sangre.
· Viven por unos días.
· Núcleo bilobulado (forma de lentes de sol)
· Citoplasma con gránulos limitados por membrana (lizosima) que colorean con eosina.
· Poseen receptores para Fc y C3.
· Poseen movilidad y actividad fagocítica moderada.
· Son abundantes en el tracto digestivo y vías aéreas, piel,.
· Lucha contra parásitos. Se relaciona con los fenómenos de hipersensibilidad degradando la histamina, disminuyendo así la gravidez.
· En sus gránulos encontramos:
o ECP (proteína catiónica del eosinófilo), forma poros en la membrana del parásito que dan lugar a la pérdida de iones y citoplasma, lo que produce la muerte del parásito.
o Proteína basólifa principal: tb degrada la membrana parasitaria.
o Peroxidasa: produce subperóxidos para degradar a la membrana parasitaria.
Neutrófilos
· Circulan por 10 hs. en la sangre, luego migran al TC por pocos días y mueren.
· Migran por que las células endoteliales manifiestan en su membrana ELAM-I (moléc. de adhesión endotelial I). Entonces los neutrófilos sintetizan L-CAM (moléc. de ahhesión leucositaria). Migra al TC.
· Para procesos inflamatorios. Tienen alta respuesta a la quimiotaxis y quimiocinesis.
· Núcleo con 3-5 lobulillos (polimorfonucleares o polinucleares)
· El citoplasma contiene granulos: (éstos no se regeneran)
§ Primarios grandes azurófilos: enzimas mieloperoxidasa, hidrolasas ácidas y lisozima.
§ Secundarios [específicos]: fosfatasa alcalina, lactorerrina, colagenasa y lisozima.
· Tienen movilidad activa y fagocitan bacterias (fagocitos profesionales) con sus gránulos.
· Posee receptores Fc, para C3 (en caso de opsonización)
· Pueden producir estallido respiratorio??? (con la lactoferrina y lisizima matan)
· Pueden liberar el contenido de sus gránulos dentro o fuera de las células.
· histofisio: presenta lipooxigenasas y deshidrasas capaces de transformar el ácido araquidónico de las membranas en leucotrienos A, B, C D y E.
El LT-B es el quimiotáctico más potente.
El LT- C y D aumentan la permeabilidad vascular.

INFLAMACIÓN
· Reacción defensiva local, cuyo objetivo es destruir o debilitar el agente causal, limitar la lesión tisular y reconstruir la estructura original mediante la regeneración o cicatrización.
· Puede estar acompañada por una reacción sistémica del organismo, como fiebre y leucocitosis.
· Lo realizan principalmente los leucocitos neutrófilos (que son pocos en condiciones normales)
· EXPLICACIÓN:
- Hay una lesión tisular que ocasiona entrada de bacterias.
- Esto activa a los macrófagos, que liberan las citocinas IL-1, IL-6, TNF . Esto genera: contracción de las vénulas poscapilares y aumentan la permeabilidad de los vasos; relajación de los músculos lisos de los vasos, esto aumenta el flujo sanguíneo. De este modo incrementa la temperatura de la zona además el plasma ingresa en la zona para formar edema, esto aumenta el volumen. A su vez eso genera presión de los nervios, y duele.
- IL-1:
o va al centro de termorregulación del tálamo, induciendo la secreción de prostaglandina generando fiebre.
o En la MO estimula la liberación de neutrófilos, y es quimiotáctica para los mismos en la zona de infección.
o En el hígado estimula la producción de fibrinógeno y complemento, para facilitar la fagocitosis.
- Los neutrófilos vienen a ayudar a los macrófagos.
Obs: hay que complementar esta parte con otros libros.

TIPOS DE TEJIDO CONECTIVO
TC LAXO
· Rico en células, con buena vascularización e inervación.
· Abundante ácido hialurónico
· Es abundante en la lámina propia de varios órganos.
Reticular:
- Predomina el colágeno III.
- Fibroblastos estrellados.
- Forma el estroma de la médula ósea (los espacios están ocupadas por precursores sanguíneos), bazo, ganglios linfáticos y timo (los espacios están ocupadas por linfocitos).
Mucoso
- Posee abundante sustancia fundamental amorfa rica en ácido hialurónico.
- Fibroblastos fusiformes o estrellados muy dispersos.
- Poca fibra.
- Abundante en el embrión. Se las encuentra en el cordón umbilical (gelatina de Wharton) y en la pulpa de los dientes en desarrollo.
TC DENSO
· Más cantidad de fibras, mientras que célula y matriz amorfa escasean más.
o Irregular [TC colágeno denso]:
§ Fibras agrupadas en haces dispuestos al azar y desordenados.
§ Se observan fibras elásticas esparcidas.
§ Se encuentra en la dermis, cápsula del bazo, hígado y ganglios linfáticos; túnica albugínea del testículo; duramadre cerebral; vainas de nervios de gran tamaño.
o Regular
§ Las fibras adoptan disposición paralela ordenada en forma de cordones.
§ Se encuentran en tendones, aponeurosis,
§ , tendones, la vaina tendinosa es TCDI, y entre ésta y el tendón suele haber un espacio recubierto por células epiteliales planas, que contiene líquido similar al sinovial para facilitar el deslizamiento de los tendones en su vaina.
§ La Córnea es un caso especial. Está formada por fibras paralelas que se superponen en ángulos de 90º con respecto a la siguiente (a eso la trasparencia de la misma). La sustancia fundamental es rica en queratán sulfato, y en menor cantidad condroitín 4 y 6 sulfato.
Elástico?
§ En el ligamento amarillo exiten haces agrupados de fibras elásticas, que superan en cantidad a las fibras colágenas.



HISTOFISIOLOGÍA
Funciones: soporte mecánico, intercambio de metabolitos, reserva energética (adipositos), protección frente a infección, reparación tras una lesión.
Sirve para depósito de proteínas. Aprox. la mitad de albúmina, globulinas y otras se encuentran en el TC.
presenta lipooxigenasas y deshidrasas capaces de transformar el ácido araquidónico de las membranas en leucotrienos A, B, C D y E.
El LT-B es el quimiotáctico más potente.
El LT- C y D aumentan la permeabilidad vascular.
Si las bacterias se resisten, ocurre una “inflamación crónica” y los macrófagos y neutrófilos disminuyen dando espacio a los linfocitos y células plasmáticas.
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Otras Ideas sueltas.
Son células presentadoras de antígeno profesionales: células dendríticas, macrófagos, linfocitos B. Todas manifiestan en su superficie el CMH II y la molécula coestimuladora B7, fundamentales para dicha función.
Células presentadoras de Antígeno no profesionales: células endoteliales, epiteliales y fibroblastos. Que en condiciones relacionadas con una reacción inflamatoria por corto tiempo pueden manifestar CMH II y B7.
Casi todas las células nucleadas presentan CMH I en su superficie.

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